成果基本情况
成果名称 DNA修复蛋白MSH2和RAD51的合成致死作用研究
关键词 应用基础与前沿技术研究计划
第一完成单位 中国医学科学院放射医学研究所
成果参与单位
成果应用行业 科学研究、技术服务和地质勘查业,卫生、社会保障和社会福利业,
所属高新技术领域 一般项目
所属战略性新兴产业 生物,
成果属性 原始创新,
成果成熟度 实验室阶段
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成果简介 本项目采取体外细胞模型,结合前期的预实验探讨了RAD51抑制剂RI-1对MSH2缺陷结直肠癌细胞系的杀伤作用。 研究结果表明,MSH2表达水平不同的结直肠癌细胞对RI-1的敏感性不同,MSH2野生型的结直肠癌细胞HT29、SW480对RI-1敏感性明显弱于HCT8;HCT8细胞与HT29细胞相比发生明显细胞凋亡。通过改变MSH2表达水平观察结直肠癌细胞RI-1敏感性的变化。结果表明,HT29Shmsh2组结直肠癌细胞的生长被显著抑制,药物处理后的HT29Shmsh2组发生明显的凋亡。表明,MSH2的敲低影响细胞对RI-1的敏感性。慧星和细胞免疫荧光实验均表明RI-1显著增加MSH2缺陷细胞的DNA断裂,增加γ H2AX foci的形成。 为探讨改变MSH2表达水平对同源重组修复能力的影响,本研究通过改变293T细胞MSH2表达水平,观察细胞RAD51foci形成及细胞周期的变化。结果显示,MSH2高表达293T细胞照射后,RAD51foci的形成数量明显少于对照组及MSH2低表达组;MSH2低表达293T细胞周期阻滞于G2/M期;HR质粒导入实验也表明,MSH2高表达抑制了受照后293T细胞的同源重组修复能力。 结论:RAD51抑制剂通过增加DNA损伤促进MSH2缺陷肿瘤细胞的死亡;改变MSH2表达水平会影响细胞的同源重组修复能力。
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